Ventisei anni dopo essere sfuggiti a un killer mascherato fin troppo familiare, i Core Four tornano nel mirino dell’assassino – e nessun franchise horror è al sicuro.

Il famoso Killer di Scream è tornato a seminare il caos in città con la sua nuova banda di Killer. Cindy e Brenda cercano di fermarlo, ma tra inseguimenti improbabili e piani disastrosi riescono sempre a combinare un disastro.